Buenas noticias para el cáncer de mama triple negativo
ResumenDurante décadas, el tratamiento sistémico del cáncer de mama triple negativo (CMTN) localizado se ha basado exclusivamente en la quimioterapia. Sin embargo, los avances recientes están modificando rápidamente los algoritmos de tratamiento de esta enfermedad. La adición de pembrolizumab a la quimioterapia neoadyuvante ha demostrado mejorar significativamente la supervivencia libre de eventos para el CMTN en estadio II-III, lo que ha llevado a su establecimiento como nuevo estándar de atención en este entorno. Sin embargo, este avance histórico ha planteado varias cuestiones científicas importantes. De hecho, necesitamos desesperadamente estrategias para identificar a los pacientes que se benefician de la adición de inmunoterapia. Además, aún está por definir la mejor integración de pembrolizumab con otros avances recientes (capecitabina, olaparib). Por último, es necesario realizar grandes esfuerzos para minimizar el impacto en los pacientes de los acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad y la toxicidad financiera. La próxima década de investigación clínica será clave para superar estos retos y, en última instancia, aprender a integrar de forma óptima la inmunoterapia en el panorama del tratamiento del CMT.
Pembrolizumab para el cáncer de mama triple negativo temprano
Los cánceres de mama triplemente negativos pueden ser difíciles de tratar, pero el tratamiento puede controlarlos en muchos casos. La doctora Bonnie Sun, cirujana especializada en el tratamiento del cáncer de mama, explica el cáncer de mama triple negativo, las perspectivas para las pacientes y los motivos de esperanza.
Las células mamarias normales tienen receptores que responden a hormonas como el estrógeno y la progesterona, lo que les permite crecer y retroceder en respuesta al nivel hormonal. Los receptores hormonales pueden o no estar presentes en el cáncer de mama. Aproximadamente dos tercios de los cánceres de mama son «positivos» y contienen estos receptores como las células mamarias normales. Se trata de cánceres menos agresivos que tienen menos probabilidades de necesitar quimioterapia y suelen tratarse con terapia hormonal y cirugía. La radiación puede ser necesaria o no.
HER2/neu (receptor del factor de crecimiento epidérmico hormonal 2), es una molécula proteica que desempeña un papel en la proliferación celular en las células normales. En algunos cánceres de mama, esta proteína se produce en exceso o es «positiva». Para los tumores HER2-positivos, existe un medicamento específico que se dirige a esta proteína.
Tilbakemelding
El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un subtipo agresivo de carcinoma mamario. Un subgrupo del TNBC es inmune a la activación, lo que sugiere que la inmunoterapia puede ser una estrategia de tratamiento viable. Los ensayos clínicos de fase III han demostrado que atezolizumab o pembrolizumab son bien tolerados en combinación con la quimioterapia, con un beneficio de supervivencia libre de progresión en pacientes metastásicos de CMNT positivos al ligando de muerte programada-1 (PD-L1) tratados en primera línea. Basándose en IMpassion130, la combinación de atezolizumab y nab-paclitaxel se considera ahora un estándar de atención para el tratamiento del CMTN positivo para PD-L1. En el CMT temprano, pembrolizumab y atezolizumab han sido probados en combinación con la quimioterapia neoadyuvante estándar, dando como resultado una tasa de respuesta patológica completa más alta que la quimioterapia neoadyuvante estándar sola, independientemente del estado de PD-L1 de la enfermedad. Estos hallazgos establecen una prueba de principio para la inmunoterapia en el CMNT tanto temprano como avanzado. Entre las prioridades de este campo se encuentra el desarrollo de regímenes combinados de inmunoterapia más activos y de biomarcadores más refinados que identifiquen de forma óptima a las pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la inmunoterapia.
Ensayos clínicos de inmunoterapia para el cáncer de mama triple negativo
La inmunoterapia se ha convertido en una estrategia potencial en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo, aunque aún quedan muchas preguntas por responder antes de que se logre la supervivencia a largo plazo de todas las pacientes. Este apasionante campo de la investigación sobre el cáncer de mama fue explorado en la Conferencia sobre el Cáncer de Mama de Miami de 2022 por la galardonada con el premio Giants of Cancer Care®, Hope S. Rugo, MD, FASCO, profesora de medicina y directora de Oncología Mamaria y Educación sobre Ensayos Clínicos en el Centro Oncológico Familiar Helen Diller de la Universidad de California en San Francisco.1 El programa de reconocimiento Giants of Cancer Care celebra los logros de expertos cuyos descubrimientos han impulsado el campo de la oncología y han establecido las bases para futuros avances.
Aunque este subtipo es heterogéneo, el cáncer de mama triple negativo suele conllevar un alto riesgo de recidiva en un plazo de 2 a 3 años. «Es especialmente importante optimizar nuestra terapia sin dejar de intentar individualizarla», dijo el Dr. Rugo.
Los tumores triplemente negativos parecen ser buenas dianas para la inmunoterapia debido a su elevada tasa de mutaciones, la expresión de PD-L1 y la presencia de linfocitos infiltrados en el tumor. La quimioterapia puede potenciar aún más la acción de la inmunoterapia al inducir cambios inmunomoduladores en el microambiente tumoral. El poder de este enfoque combinado se demostró por primera vez en el entorno metastásico. El cambio se produce ahora en el entorno neoadyuvante, donde el impacto en los resultados a largo plazo será mayor. Con este fin, la inmunoterapia neoadyuvante se recomienda para todos los tumores de mama triple negativos, excepto los más pequeños, según el Dr. Rugo.
