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junio 25, 2022

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Información del autorAutores y AfiliacionesAutoresContribucionesNS contribuyó a la concepción del estudio. NS, AC, ES, KM y SZU contribuyeron al diseño del estudio; a la obtención, análisis e interpretación de los datos; a la redacción del manuscrito; y a la revisión crítica del manuscrito en cuanto a su contenido intelectual importante. Todos los autores aprueban la versión final del manuscrito y asumen la responsabilidad de la decisión de presentarlo para su publicación.Autor correspondienteCorrespondencia a

Reprints and PermissionsAbout this articleCite this articleShah, N., Chari, A., Scott, E. et al. B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches.

Leukemia 34, 985-1005 (2020). https://doi.org/10.1038/s41375-020-0734-zDownload citationShare this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard

Anti bcma mieloma múltiple

El anticuerpo triespecífico Anti-BCMA-Anti-CD19-Anti-CD3-His está diseñado para unirse a tres dianas diferentes simultáneamente: 1) BCMA, un antígeno de células B altamente expresado por las células B maduras y las células de mieloma maligno, 2) CD19, un marcador de células B que es una diana para muchas leucemias y linfomas, y 3) CD3, una señal de activación del receptor de células T que conduce a la secreción de citoquinas. La multifuncionalidad de este anticuerpo triespecífico le permite unirse a BCMA y CD19 en la célula tumoral y a CD3 en las células T simultáneamente, acercando así los linfocitos T a las células cancerosas. El evento de unión se dirige al tumor a la vez que proporciona señales coestimuladoras que promueven la expansión de las células T y la citotoxicidad contra las células cancerosas BCMA+ y CD19+.

El antígeno de maduración de células B (BCMA), también conocido como miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral 17 (TNFRSF17), es una proteína codificada por el gen TNFRSF17. El TNFRSF17 es un receptor de superficie celular de la superfamilia de receptores del TNF que reconoce el factor activador de las células B (BAFF). El BCMA se expresa preferentemente en los linfocitos B maduros y también en las células del mieloma múltiple (MM). La regulación ascendente de BCMA también se correlaciona con la carga de la enfermedad y el pronóstico en el mieloma múltiple.

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Especificidad: Este anticuerpo se une a la BCMA humana y de mono cynomolgus y no se une a las proteínas TACI o BAFF-R. BCMA actúa como receptor para TNFSF13B/BLyS/BAFF y TNFSF13/APRIL. La expresión de BCMA es máxima en las células B diferenciadas en fase terminal. El BCMA participa en la mediación de la supervivencia de las células plasmáticas para mantener la inmunidad humoral a largo plazo. También activa NF-kappa-B y JNK. La expresión de BCMA se ha relacionado con varios tipos de cáncer, trastornos autoinmunes y enfermedades infecciosas. Notas de aplicación: La caracterización de la unión de este anticuerpo hacia la BCMA recombinante humana y de mono cynomolgus se realizó mediante ELISA (US9273141). La unión del anticuerpo a la BCMA unida a la membrana expresada en células HEK293, H929, OPM-2, JJN-3 y U266 se realizó mediante citometría de flujo (US9273141). Este anticuerpo neutraliza la unión de ambos ligandos de BCMA, BAFF y APRIL, y posteriormente bloquea la inducción de las cascadas de señalización NF-κB (PMID: 26370838). Los valores de EC50 para el CA8 quimérico se calcularon en 0,695 μg/mL y 0,773 μg/mL respectivamente (US9273141). Este anticuerpo neutralizó la señalización celular NfkappaB inducida por BAFF y APRIL en las células H-929. También se informó de que este anticuerpo mataba a las células ARH77 que expresaban BCMA mediante ADCC. Este anticuerpo también se utilizó en la generación de un conjugado anticuerpo-fármaco para su posible aplicación en el tratamiento del mieloma múltiple (US9273141). Anticuerpo publicado por primera vez en:

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Esta revisión proporciona una mirada detallada a la neurotoxicidad asociada con los agentes dirigidos al antígeno de maduración de células B (BCMA), y representa la Parte II de una serie educativa sobre el manejo de los EA asociados con nuevos agentes; lea la Parte I sobre la toxicidad cardiovascular con los inhibidores del proteasoma, aquí.

La neurotoxicidad -específicamente el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS)- es un EA conocido en asociación con la terapia de células T CAR y, en menor medida, con la terapia de anticuerpos biespecíficos. En algunos casos, la neurotoxicidad observada con la terapia dirigida por BCMA tiene características atípicas y un tiempo prolongado en comparación con el ICANS, aunque los informes al respecto son escasos.3

La neurotoxicidad observada en los pacientes del ensayo pivotal de idecabtagene vicleucel (ide-cel) para el MM R/R (KarMMa; NCT03361748) estaba en consonancia con las manifestaciones esperadas y la cronología asociada al ICANS: se observó en 23 pacientes (18%), y tuvo una mediana de tiempo de aparición de 2 días -en proximidad a los eventos asociados con el síndrome de liberación de citoquinas (CRS)- y una mediana de duración de 3 días. Los síntomas más comúnmente observados fueron el estado confusional y la encefalopatía. Además, se registraron temblores en tres pacientes y hemiparesia en cuatro.3

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